随着全球1型糖尿病的发病率不断上升，深入理解影响该疾病自然史的各种因素，对于揭示1型糖尿病发展的异质性以及寻找有效的疾病缓解疗法至关重要。研究显示，内源性β细胞信号传导在增强1型糖尿病免疫细胞病理作用中扮演着核心角色。尤其是程序性死亡配体1（PD-L1）等免疫检查点，成为研究的重点。然而，目前尚未有报道探讨β细胞外泌体（EV）中PD-L1的存在。

近期，湾湾分享了一项在《Diabetologia》（影响因子：84）上发表的研究，标题为“BetacellextracellularvesiclePD-L1asanovelregulatorofCD8+Tcellactivityandbiomarkerduringtheevolutionoftype1diabetes”。该研究假设1型糖尿病的炎症环境能够提升β细胞EV中PD-L1的水平，而EV中PD-L1可能会对β细胞免疫介导的细胞死亡提供保护。

研究成果概述

1. **PD-L1在β细胞EV中的存在**：研究发现，PD-L1确实存在于β细胞的EV中，并且与CD9和CD63等外泌体标志物相关联。

2. **干扰素IFN-α增加β细胞EV中PD-L1的负载**：经过IFN-α处理后，β细胞衍生的EV中PD-L1的浓度明显增加，表明干扰素能够促进PD-L1的富集。

3. **PD-L1呈现在β细胞EV表面**：研究确认，PD-L1不仅存在于EV中，且能够在其表面与免疫细胞结合，增强免疫逃逸机制。

4. **EV中PD-L1对免疫细胞的影响**：体外实验显示，EV中PD-L1能够显著抑制小鼠CD8+ T细胞的增殖和细胞因子产生，指示EV-PD-L1在调节免疫反应方面的潜在功能。

5. **新发1型糖尿病儿童的临床关联**：在新发1型糖尿病儿童中，EV-PD-L1与残余循环C肽水平之间展示出显著相关性，预示着EV-PD-L1可能作为一个生物标志物用于评估β细胞功能。

结论与展望

本研究的数据指出，EV-PD-L1在胰岛和循环系统中可能作为PD-L1-PD-1轴的一个新机制。这些发现为免疫调节提供了新的理论基础，且证明EV-PD-L1可能成为1型糖尿病进展中的预测性生物标志物。今后的纵向研究将有利于深入了解循环EV-PD-L1的异质性，并有助于开发更加有效的治疗策略。[EVO视讯]期待在生物医疗领域中发挥更大的作用，推动对糖尿病的研究和治疗进展。